2000年高虎与张铁林、宁静[微博]、陈好[微博]等合作了古装历史剧《吕不韦传奇》，饰演配角嬴异人；同年还参演电影《上车走吧》和《开心哆来咪》。
2001年高虎参演了吕丽萍[微博]主演的古装剧《大脚马皇后》和谍战剧《黑白布局》并客串电视剧《东北一家人》。
2010年出演由四大名著《水浒传》改编的电视剧《水浒传》，饰演108好汉之一的青面兽杨志并与段奕宏[微博]、薛佳凝[微博]、蒋勤勤[微博]等主演年度情感剧《大时代》；2011年参演张艺谋导演的史诗爱情电影《金陵十三钗》。
2012年高虎与杨幂[微博]、谢霆锋等主演的悬疑侦探电影《消失的子弹》以及与周润发、黄晓明[微博]主演的电影《大上海》先后上映，高虎分别饰演警政署高官和林坏；同年还主演了喜剧《民兵葛二蛋》，饰演男配角麦子并参演偶像剧《童话二分之一》。
2013年主演中国内地电视剧版的《龙门飞甲》，饰演万喻楼并参演电影《澳门风云》中高先生一角；同年参加浙江卫视[微博]公益明星跳水真人秀《中国星跳跃》，并最终获得总决赛季军。
